Первый успех mRNA-терапии в Phase 3
Компании Merck и Moderna объявили о положительных результатах топлайна фазы 3 клинического исследования INTerpath-001. Это исторический момент: впервые индивидуальная неоантигенная терапия (INT) на основе мРНК и первая мРНК-терапия против рака достигли первичной и ключевой вторичной конечных точек в рандомизированном исследовании III фазы. Препараты показали превосходство над стандартным лечением — KEYTRUDA (пембролизумаб) — в адъювантной терапии пациентов с полностью удаленной меланомой стадий IIB-IV.
Ключевые цифры и метрики эффективности
Исследование включало 1 137 пациентов. На этапе промежуточного анализа комбинация intismeran autogene и KEYTRUDA продемонстрировала статистически значимое снижение риска рецидива или смерти. Результаты опираются на данные предыдущего исследования фазы 2b (KEYNOTE-942), где за 5 лет наблюдения было зафиксировано:
- Снижение риска рецидива или смерти на 49% (HR=0.51; 95% ДИ 0.294-0.887).
- Снижение риска отдаленных метастазов или смерти на 59% (HR=0.411; 95% ДИ 0.200-0.843).
Протокол лечения и безопасность
Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1. В экспериментальной группе получали intismeran (1 мг каждые 3 недели, до 9 доз) в комбинации с KEYTRUDA (400 мг каждые 6 недель, до 9 циклов). Общая продолжительность лечения составляла до 56 недель. Профиль безопасности комбинации остался в пределах ожидаемого, новых сигналов безопасности не выявлено. Исследование продолжается для оценки общей выживаемости (OS).
Как работает персонализированная вакцина
Intismeran autogene (также известный как V940 или mRNA-4157) — это терапия, создаваемая «под ключ» для каждого пациента. На основе образца опухоли пациента идентифицируется уникальный мутационный профиль (генетический «отпечаток») и синтезируется синтетическая мРНК, кодирующая до 34 неоантигенов. После введения эти последовательности транслируются в организме, представляя иммунной системе специфические маркеры рака, что активирует Т-клетки для атаки на опухоль.
Планы на будущее
Результаты будут представлены на международном медицинском конгрессе, после чего компании начнут диалог с регуляторами о подаче заявок на регистрацию. Программа INTerpath включает 9 клинических испытаний фаз 2 и 3 в различных типах рака, включая немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак мочевого пузыря и почечно-клеточный рак.
Источник: Merck ↗